三阴性乳腺癌或有新预测因子

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发布时间：2022-02-08 14:37:47来源：管理员阅读：次

世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症负担数据显示，女性乳腺癌发病人数首次超过肺癌发病人数，乳腺癌成为全球最常见的癌症之一。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个亚型，对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感，患者预后极差，临床迫切需要寻求新的预测因子及有效治疗措施。
首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科阮祥燕教授课题组研究发现，针对三阴性乳腺癌，孕激素膜受体组分1（PGRMC1）可能在癌细胞线粒体功能中起重要作用。该研究成果以“孕激素膜受体组分1在三阴性乳腺癌中作用的综合分析”为题，日前发表在《生物工程与生物技术前沿》杂志。

在三阴性乳腺癌中高表达

尽管医疗手段不断进步，有一类乳腺癌依然令医生十分棘手，它就是三阴性乳腺癌。据阮祥燕教授介绍，三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个亚型，约占乳腺癌病理类型的10%~20%。其雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2（Her-2）均为阴性，具有高度异质性，对内分泌治疗及靶向治疗不敏感，目前临床以手术、化疗和放疗为主要治疗手段。由于三阴性乳腺癌侵袭力极强、远处转移风险大、预后差，已成为乳腺癌中最致命的类型之一。
PGRMC1是一种孕激素膜受体组分。阮祥燕教授团队前期研究表明，PGRMC1在乳腺癌进展中起着关键作用，血液中PGRMC1与不良预后的肿瘤特征呈正相关，并且动物实验表明PGRMC1参与合成了某些孕激素，促进癌细胞生长。但在三阴性乳腺癌中，PGRMC1相关研究较少。阮祥燕团队，借助TCGA与METABRIC两大公共数据库研究发现，PGRMC1与肿瘤亚型、患者年龄、雌激素受体、孕激素和人表皮生长因子受体2状态密切相关。
研究发现，在三阴性乳腺癌中，PGRMC1表达明显升高，集中于上皮细胞，预示着患者预后不良。团队在49名三阴性乳腺癌患者中，观察到有35名（71.14%）患者PGRMC1蛋白质的含量升高，这一比例略高于团队先前报道的PGRMC1在所有亚型乳腺癌中的表达（69.60%）。这意味着，PGRMC1有可能成为新的三阴性乳腺癌标记物。

参与多种生物过程

在阮祥燕的指导下，课题组许新等就不同受体状态下，PGRMC1不同表达水平的功能富集进行了探讨。课题组发现，PGRMC1相关基因主要参与PI3K-AKT信号（细胞信号通路之一，参与包括癌细胞代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成等）传导、跨膜转运、药物代谢，以及腺苷三磷酸酶（ATP酶）结合相关通路。
阮祥燕教授说，PGRMC1可能在不同的激素受体状态中发挥不同的作用。为排除激素和Her-2的间接影响，团队进行了TCGA三阴型乳腺癌中PGRMC1高表达样本与低表达样本之间的基因差异表达分析和功能富集分析。结果表明，线粒体功能可能与PGRMC1密切相关。

与线粒体功能密切相关

课题组进一步研究发现，在149条线粒体相关信号通路中，PGRMC1表达水平与伴侣蛋白、胆固醇相关通路、CI组装因子、电子载体、甘油磷酸穿梭、赖氨酸代谢、mtRNA代谢、蛋白质导入和分选以及Q连接反应呈正相关。这些通路涉及线粒体核心功能，与肿瘤发展密切相关。
阮祥燕教授说，在三阴性乳腺癌中，PGRMC1的高表达主要集中在上皮细胞中，与不良预后相关，并且可能通过影响癌细胞线粒体功能来参与肿瘤的发生。本研究为三阴性乳腺癌研究提供了新的预测因子,具有重要的理论意义。

（来源：健康报）

三阴性乳腺癌 或有新预测因子

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