6月21日，安徽省医师协会常务理事孙良丹教授团队在国际著名学术期刊Genome research（IF:11.1）发表了题为“Deep sequencing of 1,320 genes reveals the landscape of protein-truncating variants and their contribution to psoriasis in 19,973 Chinese individuals”的研究论文。该研究通过对近2万例银屑病患者及对照样本1320个基因的深度测序与分析，绘制了首个大规模中国人群蛋白截断突变图谱，并揭示了此类突变对银屑病发病机制的重要影响，为复杂疾病的遗传机制研究和治疗干预提供了新的思路。
   此次研究深入分析了10539名健康对照者和9434名银屑病患者中1320个基因上的PTVs特征，共鉴定了8720个PTV，其中77%是之前从未报道过的，显示其高度的人群特异性。研究人员通过新型算法，发现88%的PTV是有害的且受到净化选择的影响，显示了自然选择对人类遗传变异的塑造与影响。论文中还对所有鉴定得到的PTV进行了详细的分类与解析，据此绘制了首个中国人群蛋白截断突变图谱，完善了该领域的“中国拼图”。
   该研究发现，与对照组相比银屑病患者携带的PTV更多（P=0.02），显示其对疾病发生机制的重要影响。研究人员还通过对中、欧、非三大人群的比较，鉴定出18个在不同人群中分化水平极高的PTV，并推测其可能受到正向选择作用，进一步凸显了PTV的人群特异性特征。
   孙良丹教授团队长期致力于疾病遗传学和转化医学研究，解析疾病基因组变异图谱，先后发现银屑病易感基因单核苷酸变异、拷贝数变异、编码变异、HLA变异和插入缺失变异，系统阐释银屑病遗传易感性机制和遗传学病因，为疾病精准医学研究提供基础。本次研究构建中国人群蛋白截断突变图谱，进一步丰富了银屑病遗传变异基础，扩展了对于蛋白截断变异人群特异性的认识，对中国人群的起源与演化以及疾病遗传机制的研究具有重要意义。
<span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, " helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" font-size:="" 17px;="" letter-spacing:="" 0.544px;="" text-align:="" justify;"="">原文链接：

https://www.genome.org/cgi/doi/10.1101/gr.267963.120