复旦大学附属华山医院感染科 王新宇 张文宏
近日，接种疫苗成了热点话题，例如常见疫苗有哪些类型，疫苗的安全性如何，开发疫苗有 哪些新技术等。带着上述这些问题，我们一起来了解一下关于疫苗的那些事。
疫苗的机制就是要通过自身来触发机体的免疫系统，使其产生独特的抵抗力可以抵抗外来特 定病原体的入侵。对于多数传染病，一旦感染，并从感染康复后就可以在一定的时间内不再罹患 同样的疾病。那么怎样才能够触发机体的免疫，却又能够不是真的得病呢？现代疫苗设计的思路 就是遵循这样的思路而来的。
问：常见疫苗的类型和特点是什么？
答：为了实现这个过程，不同类型的疫苗其模拟病原体的方法就是各显神通了。
灭活疫苗 其本质就是病原体本身经物理或化学方法处理后失去了感染活性。打个不恰当的 比方，灭活疫苗就是病原体的“尸体”——长得和病原体相同却没有病原体本应有的感染和复制 能力。但是灭活疫苗还是具有多数原有病原体的组分，因此进入人体以后还可以被机体辨识为病 原体，进而产生保护抗体。常见的灭活疫苗包括流感灭活疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗和狂犬病灭 活疫苗等。
减毒活疫苗 这是一类带有活性的，可以在人体内复制的疫苗。其往往是科学家在实验室反 复地将原来具有致病性的病原体传代，经过几十次甚至数百次的传代后逐步降低了其致病性，直 至其毒力降低到不能再致人类出现疾病。其接种后可以感染人类的细胞，并且进行复制，模拟了 原来病原体感染的过程。但是由于其毒力下降，不能致病，因此当人类产生抗体后，也就产生了 对原有病原体的抵抗力。由于可以在体内自我复制，因此非常高效，通常接种一次就可以刺激机 体产生足够的免疫力。常见的减毒活疫苗包括口服脊髓灰质炎疫苗，风疹、麻疹、腮腺炎疫苗， 水痘疫苗等。
组分疫苗 这种疫苗含有的并不是完整的被灭活的病原体，而是病原体中可以被机体辨识的 部分，就好比如果知道“保安”只认脸来识别是否是入侵者，那么我们就只要复制这张脸给“保 安”看，就可以触发拉响警报。这类疫苗我们统称为组分疫苗，也叫作亚单位疫苗。组分疫苗的 设计，首先要对“保安”认啥要搞得一清二楚，“保安”辨认的部分我们称之为免疫表位。一旦 搞清楚了免疫表位，之后的设计又是各显神通了。
问：在疫苗研发领域，有哪些新技术？
答：近年来，随着分子生物技术的进展，核酸疫苗已经逐渐成为新的发展方向。核酸疫苗包 括DNA疫苗、mRNA疫苗和载体疫苗等。
这类疫苗的特点是接种进入人体的既不是原有灭活的病原体，也不是减毒的病原体，更不是 蛋白质或多糖等组分，而是核酸或者是脱氧核糖核酸，其本身一般不引起免疫反应，需要依靠人 体体细胞作为生产车间，将其携带的信息翻译出需要的抗原物质，以刺激机体产生抗体。
再打个比方，核酸疫苗就好比只是发送了一本详细的设计图纸给人体，生产的车间就是在人 体自身的细胞，生产原料也是人体的细胞提供的。
这类疫苗的优点是如果一旦发生病毒变异，或者出现了新的病毒，疫苗只要进行很小的改动 便能继续生产。核酸疫苗制造的难度也就是在于这本说明书通过何种手段运送进入体内的细胞， 并且要被人体细胞接受和愿意按照你给的图纸来生产。同时，生产的量又能恰到好处，而这些问 题正逐步被科学家们克服。
我们就拿腺病毒载体疫苗来举例。我们已经有了生产图纸，但是没办法直接送进细胞进行生 产，这时需要想办法，靠人帮忙带进去。腺病毒本身是一种可以引起人类呼吸道疾病的常见病毒， 感染性非常强，因此可以理解为是个具有穿墙术，可以轻易进入细胞的“大坏蛋”，但经过科学 家的改造，去除了部分基因以后，其就变得不再致病，并且在体内也不能够再复制。
也就是说，腺病毒被改造以后成了腺病毒载体，但已经不是原来作恶多端的“坏蛋”了。但 腺病毒载体还保留了其容易进入人体细胞的特点——穿墙术。而科学家正是看中了这个特点，想 要让它进入人体细胞的时候，带点东西进去。而带进去的东西就是疫苗蛋白的生产图纸，这份图 纸一旦成功进入人体细胞后，就可以被用来生产激发免疫抵抗病毒所需要的抗原成分。由于这份 生产图纸是一次性的，因此生产一次完成了以后就会停止，并不会无限制地生产下去。这也就是 为什么说腺病毒载体疫苗从理论上来说是非常安全的。
问：疫苗的安全性如何？
答：应该说目前市面上在用的疫苗都是经过三期临床试验后得以上市，安全性有保障的。但 是，必须按照疫苗的说明书来使用。
比方说，绝大多数的减毒活疫苗就不适合给孕妇以及免疫缺陷的人群使用。当然，疫苗作为 一种特殊的药物，必定也和其他药物一样，会有一定副作用发生的概率。例如接种后局部疼痛、 短暂出现发热都是常见的轻微不良反应，并不会产生严重的后果。但是像对疫苗成分过敏，就可 能会发生接种后即刻的过敏反应。因此，疫苗接种一定要在指定的医疗机构中或具备急救条件的 场所进行，最为基本的条件就是能够对出现罕见发生的过敏性休克等现象的接种者立即进行抢 救。
至于像减毒活疫苗发生突变造成毒力恢复等问题，随着疫苗质量控制和检测手段的进步，近 年来已经十分罕见。而核酸疫苗由于是全新的一类疫苗，在此之前还尚未在人群中进行大规模的 接种，因此不管理论上有多安全，实际上还是应进行严密地安全性检测，保证接种者的安全。
问：新冠病毒疫苗的开发与展望是什么？
答：新冠病毒疫苗的研发创造了历史上研发疫苗的最终记录，在 1 年时间内，已经走完了疫 苗从研发到上市的全过程。
现在全球范围内急需尽快建立免疫屏障，否则逃避疫苗保护的变异株有可能会获得迅速进 化，全球的重启可能会再次延后。现在最为重要的是迅速推动疫苗的接种。新冠病毒疫苗接种推 进速度决定人类与新冠肺炎疫情对决的未来。疫苗接种速度越快，就越能有效控制疫情，否则病 毒变异的速度就难以跟上疾病防控的速度。
冠状病毒广泛的宿主分布特性以及自身基因组的结构特征使其在进化过程中极易发生基因 重组，呈现遗传多样性。根据进化的基本原理，病毒感染人群后可能会发生变异，自然会筛选出 那些传染力强的突变毒株，其将更加利于在人群中传播。
新冠病毒作为一种 RNA 病毒，复制过程中发生突变的概率还是比较高的，而当突变积累到 一定程度时，就可能会影响疫苗的保护力，这个风险是存在的。对此，一方面包括我国在内的多 国科研机构已经开始密切监测，并且积极开展新一代疫苗研发以应对新突变。另一方面，民众应 加快接种疫苗，尽早构建起群体免疫屏障，只有感染人数明显下降了，才可能降低病毒变异的速 度，最终遏制疫情的流行。
